张金盈教授团队在国际著名期刊《Circulation Research》发表重要研究成果
        日期:2021-01-28     供稿:宣传处     发布:宣传处     点击:1849


日前,郑州大学第一附属医院心血管内科张金盈教授团队在腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm, AAA) 发病机制研究方面取得重要突破,研究成果论文以Eosinophils Protect Mice from Angiotensin-II Perfusion-Induced Abdominal Aortic Aneurysm为题在国际心血管研究领域顶级期刊Circulation Research(2019年影响因子14.467)正式发表。郑州大学第一附属医院为第一作者单位和通讯作者单位,刘琮琳博士为第一作者,张金盈和施国平教授为共同通讯作者。

基于人群的随机临床对照筛查试验显示,AAA患者的血液中嗜酸性粒细胞数量显著高于无AAA的对照组。单因素和多元Logistic回归分析显示,血液中嗜酸性粒细胞数量增加是人类患AAA的独立风险因素之一。免疫组化和免疫印迹分析检测到人和小鼠的AAA斑块中有嗜酸性粒细胞聚集以及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白的表达。在使用血管紧张素II诱导小鼠AAA模型中,嗜酸性粒细胞缺陷能够通过增加斑块内炎症细胞含量、基质降解蛋白酶的活性、血管再生、细胞增殖和凋亡以及平滑肌细胞丢失,进而加剧AAA病变进展。嗜酸性粒细胞缺陷还能够增加斑块内趋化因子表达,降低斑块内白细胞介素4和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白比如mEar1的表达,并且促进巨噬细胞的M1型极化通过给予mEar1疗或回输来源于野生型或白细胞介素13缺陷小鼠的嗜酸性粒胞能嗜酸性粒细胞缺陷小鼠的AAA病变进展,而来源于白胞介素4缺陷小鼠的嗜酸性粒胞不能减小鼠AAA病变进展。免疫荧光染色和免疫印迹分析证实白细胞介素4mEar1阻断巨噬胞、血管内皮胞和平滑肌胞上NF-kB通路活化。因此,嗜酸性粒细胞能够通过释放白细胞介素4和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白比如mEar1核和巨噬胞的极化,并且阻断脉炎症胞和血管胞中NF-kB通路活化,在AAA程中发挥作用。该研究成果有助于深入理解腹主动脉瘤的发病机制,并且为腹主动脉瘤的临床治疗提供了新的依据。

该研究成果依托河南省心脏损伤修复重点实验室和河南省心脏疾病研究国际联合实验室完成,并得到了国家自然科学基金、中原基础研究领军人才计划和郑州大学第一附属医院跨学科博士团队专项资金的资助。

张金盈,医学博士、博士后,主任医师、二级教授、博士生导师。现任郑州大学第一附属医院心血管内科负责人,全省医德医风标兵,入选全国心血管病专家学术影响力百强,兼任中国研究型医院学会心力衰竭专业委员会主任委员、河南省医学会常务理事、河南省医师协会心血管内科医师分会会长、河南省医学会心血管内科分会副主任委员和郑州大学先进医学研究中心第一附属医院分中心心血管病防治研究中心主任等,主持国家自然科学基金-联合基金重点项目和面上项目等数项。(周厚亮)

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